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L’insuffisance rénale chronique s’accompagne d’un risque élevé de complications cardiovasculaires, qui constituent l’une des principales causes de mortalité chez ces patients. Cette vulnérabilité est liée à plusieurs mécanismes biologiques, parmi lesquels l’inflammation chronique, l’accumulation de toxines et des altérations progressives du cœur et des vaisseaux. Mieux anticiper ces complications reste difficile, en particulier chez les patients atteints des formes les plus sévères de la maladie rénale.
Le projet de Nans Florens s’intéresse au biomarqueur sST2, une protéine mesurable dans le sang et impliquée dans les phénomènes de fibrose et de remodelage du muscle cardiaque. Des taux élevés de sST2 ont déjà été associés à une évolution défavorable dans différentes pathologies cardiovasculaires. L’objectif est d’évaluer si ce marqueur permet d’identifier plus précisément les patients atteints d’insuffisance rénale chronique à risque accru d’événements cardiovasculaires.
Pour cela, les chercheurs analyseront des échantillons sanguins issus de deux grandes cohortes de patients suivis sur plusieurs années, incluant des personnes en insuffisance rénale modérée, sévère ou sous dialyse. Les niveaux de sST2 seront mis en relation avec la survenue d’événements cardiovasculaires majeurs, en tenant compte des autres facteurs cliniques.
À terme, ce travail pourrait contribuer à améliorer l’évaluation du risque cardiovasculaire chez ces patients et à adapter plus finement leur suivi.
L’insuffisance rénale chronique correspond à une altération progressive et durable de la fonction des reins. Au-delà de ses conséquences directes sur l’élimination des déchets et l’équilibre hydrique de l’organisme, cette pathologie s’accompagne d’un risque cardiovasculaire particulièrement élevé. Les patients atteints d’insuffisance rénale présentent plus fréquemment des infarctus du myocarde, des accidents vasculaires cérébraux ou une insuffisance cardiaque, et ces complications constituent l’une des premières causes de mortalité dans cette population. Plusieurs mécanismes expliquent cette vulnérabilité accrue, notamment l’accumulation de toxines, une inflammation chronique, des altérations de la paroi des vaisseaux et un stress oxydatif persistant.
Le projet porté par Nans Florens s’intéresse à un biomarqueur appelé sST2. Le ST2 appartient à la famille des récepteurs de l’interleukine-1, impliqués dans la communication entre les cellules du système immunitaire et les tissus. Il existe sous une forme soluble, le sST2, détectable dans le sang. Ce marqueur est associé aux phénomènes de fibrose, c’est-à-dire à l’épaississement et à la rigidification des tissus, et joue un rôle dans les mécanismes de remodelage du muscle cardiaque. Dans différentes pathologies cardiovasculaires, une élévation du taux sanguin de sST2 a été associée à une évolution défavorable. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée, des travaux antérieurs suggèrent déjà un lien entre sST2 et dysfonction cardiovasculaire.
L’hypothèse de ce projet est que des concentrations élevées de sST2 chez les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique sévère sont associées à un risque accru d’événements cardiovasculaires. L’objectif est d’évaluer la capacité du sST2 à prédire la survenue de complications telles que le décès d’origine cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non mortel, l’accident vasculaire cérébral ou certaines hospitalisations cardiaques. Ces événements, regroupés sous le terme de MACE, sont utilisés comme indicateurs standards dans les études cardiovasculaires.
Pour répondre à cette question, les chercheurs s’appuient sur des échantillons biologiques issus de deux grandes cohortes françaises bien caractérisées. La cohorte CKD-REIN regroupe plus de 3 000 patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère, suivis prospectivement pendant plusieurs années avec un recueil détaillé de données cliniques, biologiques et cardiovasculaires. La cohorte AURORA inclut quant à elle près de 2 800 patients souffrant d’insuffisance rénale avancée et traités par hémodialyse, également suivis sur le long terme. L’utilisation conjointe de ces deux populations permet d’étudier le biomarqueur sST2 à différents stades de la maladie rénale.
Le dosage du sST2 est réalisé à partir d’échantillons sanguins conservés en biobanque, grâce à la technologie Simple Plex, une méthode automatisée permettant des mesures précises et reproductibles. Les analyses statistiques reposent sur des modèles de survie prenant en compte de nombreux facteurs susceptibles d’influencer le risque cardiovasculaire, tels que l’âge, la sévérité de l’insuffisance rénale, les traitements reçus ou les pathologies associées. Cette approche permet d’évaluer la contribution spécifique du sST2, indépendamment des autres paramètres connus.
Ce travail s’inscrit dans une démarche translationnelle, reliant l’observation biologique à la réalité clinique. Il mobilise des compétences en néphrologie, cardiologie, biologie et biostatistique, et s’appuie sur des infrastructures hospitalières et de recherche reconnues, notamment à Strasbourg et Nancy. L’analyse de données issues de cohortes déjà constituées permet d’obtenir des résultats robustes sans exposer les patients à des procédures supplémentaires.
En évaluant le sST2 comme indicateur du risque cardiovasculaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique sévère, ce projet étudie les mécanismes reliant atteinte rénale et complications cardiaques. Il pourrait permettre d’affiner la stratification du risque cardiovasculaire dans une population pour laquelle les outils de prédiction restent limités.
À plus long terme, l’identification de patients à risque plus élevé pourrait permettre d’adapter le suivi et les stratégies de prévention. Les résultats pourraient également nourrir la réflexion autour de traitements ciblant les voies biologiques associées au couple IL-33/ST2. Cette recherche participe ainsi à une meilleure prise en compte du risque cardiovasculaire dans la prise en charge globale des personnes atteintes d’insuffisance rénale chronique.
Nans FLORENS, Strasbourg
